Causes
The cause of AMC depends on the specific type. For many types, the cause is not fully understood. Arthrogryposis or AMC is not a specific diagnosis, but a physical finding that can be associated with numerous disorders and conditions. AMC is thought to be related to decreased movement in utero, which can have multiple causes. Neurologic and muscle problems may well be the most common causes of decreased fetal movement, but connective tissue disorders, maternal illness, and limited space are also common causes. Some cases of AMC occur as part of rare genetic disorders that are inherited. Some cases of AMC are related to multiple factors including genetic and environmental ones (multifactorial inheritance).
AMC may occur as part of certain single-gene disorders that can be inherited as autosomal recessive, autosomal dominant or X-linked traits. AMC may also occur as part of chromosomal disorders (e.g., Trisomy 18, many microdeletions and microduplications). AMC can also occur as part of certain connective tissue disorders. In addition, some cases of AMC may occur due to abnormalities or disorders associated with improper developmental of the central nervous system or the peripheral nervous system or as part of intrinsic muscle disorders. These disorders may be genetic or may occur due to environmental factors.
The primary underlying mechanism that causes congenital contractures is believed to be decreased fetal movement during development. The joints begin to develop in a fetus around five or six weeks into pregnancy. Motion is essential for the proper development of fetal joints. A lack of fetal movement allows for excess connective tissue to form around the joints, which can result in the joint becoming fixed and/or limiting the movement of a joint. In theory, any factor that diminishes or restricts fetal movement can cause congenital contractures. Such factors would include fetal crowding (in which there is not enough room for the fetus to move around) such as when there are multiple births or uterine structural abnormalities. Restricted fetal movement can also occur secondary to maternal disorders including viral infections, drug use, trauma or other maternal illness. Low levels of amniotic fluid around the fetus (oligohydramnios) have also been linked to decreased fetal movement.
Amyoplasia, the most common form of AMC, occurs randomly (sporadically). The distal arthrogryposes, another common form of AMC, are usually inherited as autosomal dominant traits. Genetic diseases are determined by the combination of genes for a particular trait that are on the chromosomes received from the father and the mother. Dominant genetic disorders occur when only a single copy of an abnormal gene is necessary for the appearance of the disease. The abnormal gene can be inherited from either parent, or can be the result of a new mutation (gene change) only in the affected individual. The risk of passing the abnormal gene from affected parent to offspring is 50 percent for each pregnancy regardless of the sex of the resulting child.
Central and peripheral nervous system disorders that are associated with AMC include a condition in which the brain and spinal cord do not close before birth (meningomyelocele), the spinal muscular atrophies, and disorders in which there is incomplete development of certain portions of the brain (e.g., anencephaly, hydranencephaly or holoprosencephaly). Most of these disorders develop due to multiple factors including genetic and environmental ones (multifactorial inheritance).
Less often, AMC may be associated with certain muscle disorders including the muscular dystrophies, certain mitochondrial disorders and a variety of genetic muscle disorders that are present at birth (congenital myopathies). Such disorders are usually inherited.
Abnormalities affecting the development of connective tissue can cause AMC as well. Connective tissue is the material between the cells of the body that gives tissues form and strength. The abnormal development of connective tissue in the joints can restrict fetal movements, potentially causing multiple contractures. A lack of joint development or the abnormal fusion of bones (synostosis) that are normally separate have also been associated with multiple congenital contractures. Several disorders, which are associated with abnormalities of connective tissue development, have been associated with multiple congenital contractures including diastrophic dysplasia, metatropic dwarfism, popliteal pterygium syndrome and Larsen syndrome.
In many cases of AMC, the exact underlying cause of the contractures cannot be identified.
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Causas
La causa de AMC depende del tipo específico. Para muchos tipos, la causa no se entiende completamente. Arthrogryposis o AMC no es un diagnóstico específico, sino un hallazgo físico que puede estar asociado con numerosos trastornos y condiciones. AMC se piensa que se relaciona con la disminución del movimiento en el útero, que puede tener múltiples causas. Problemas neurológicos y musculares pueden ser las causas más comunes de disminución del movimiento fetal, pero los trastornos del tejido conectivo, la enfermedad materna y el espacio limitado son también causas comunes. Algunos casos de AMC se producen como parte de los trastornos genéticos raros que se heredan. Algunos casos de AMC están relacionados con múltiples factores, incluyendo genéticos y ambientales (herencia multifactorial).
AMC puede ocurrir como parte de ciertos trastornos de un solo gen que pueden ser heredados como autosómica recesiva, autosómica dominante o X-vinculado rasgos. AMC también puede ocurrir como parte de trastornos cromosómicos (por ejemplo, Trisomy 18, muchas microdeleciones y microduplicaciones). AMC también puede ocurrir como parte de ciertos trastornos del tejido conectivo. Además, algunos casos de AMC pueden ocurrir debido a anormalidades o trastornos asociados con un desarrollo inadecuado del sistema nervioso central o del sistema nervioso periférico o como parte de trastornos musculares intrínsecos. Estos trastornos pueden ser genéticos o pueden ocurrir debido a factores ambientales.
Se cree que el principal mecanismo subyacente que causa contracturas congénitas es la disminución del movimiento fetal durante el desarrollo. Las articulaciones comienzan a desarrollarse en un feto alrededor de cinco o seis semanas de embarazo. El movimiento es esencial para el desarrollo adecuado de las articulaciones fetales. La falta de movimiento fetal permite que se forme un exceso de tejido conectivo alrededor de las articulaciones, lo que puede resultar en que la articulación se fije y / o limite el movimiento de una articulación. En teoría, cualquier factor que disminuya o restrinja el movimiento fetal puede causar contracturas congénitas. Tales factores incluirían el hacinamiento fetal (en el cual no hay suficiente espacio para que el feto se mueva), como cuando hay nacimientos múltiples o anomalías estructurales uterinas. El movimiento fetal restringido también puede ocurrir secundario a trastornos maternos incluyendo infecciones virales, uso de drogas, trauma u otra enfermedad materna. Los bajos niveles de líquido amniótico alrededor del feto (oligohidramnios) también se han relacionado con la disminución del movimiento fetal.
Amyoplasia, la forma más común de AMC, ocurre aleatoriamente (esporádicamente). Las artrogriotas distales, otra forma común de CMA, suelen heredarse como rasgos autosómicos dominantes. Las enfermedades genéticas se determinan por la combinación de genes para un rasgo particular que están en los cromosomas recibidos del padre y de la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando sólo una sola copia de un gen anormal es necesaria para la aparición de la enfermedad. El gen anormal puede ser heredado de cualquiera de los padres, o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de genes) sólo en el individuo afectado. El riesgo de pasar el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 por ciento para cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.
Los trastornos del sistema nervioso central y periférico que se asocian con AMC incluyen una afección en la que el cerebro y la médula espinal no se cierran antes del nacimiento (meningomielocelo), las atrofias musculares espinales y trastornos en los que hay desarrollo incompleto de ciertas porciones del cerebro Por ejemplo, anencefalia, hidranencefalia o holoprosencefalia). La mayoría de estos trastornos se desarrollan debido a múltiples factores, incluyendo los genéticos y ambientales (herencia multifactorial).
Menos frecuentemente, el AMC puede estar asociado con ciertos trastornos musculares incluyendo las distrofias musculares, ciertos trastornos mitocondriales y una variedad de trastornos musculares genéticos que están presentes al nacer (miopatías congénitas). Estos trastornos suelen heredarse.
Las anomalías que afectan el desarrollo del tejido conectivo pueden causar AMC también. El tejido conectivo es el material entre las células del cuerpo que da forma a los tejidos y fuerza. El desarrollo anormal del tejido conectivo en las articulaciones puede restringir los movimientos fetales, potencialmente causando contracturas múltiples. La falta de desarrollo conjunto o la fusión anormal de los huesos (sinostosis) que son normalmente separados también se han asociado con contracturas congénitas múltiples. Varios trastornos, que están asociados con anormalidades en el desarrollo del tejido conectivo, se han asociado con múltiples contracturas congénitas, incluyendo displasia diastrofista, enanismo metatrópico, síndrome pterigiano poplíteo y síndrome de Larsen.
En muchos casos de AMC, la causa subyacente exacta de las contracturas no puede ser identificada.
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